«Энтекавир» («Бараклюд») и «Тенофовир» («Виреад») - это препараты, используемые в качестве терапии второй линии у пациентов с хроническим гепатитом В, которые уже прошли курс нуклеотидного/нуклеозидного лечения, но он оказался неэффективным. Как было отмечено в постерном докладе на 64-й встрече AASLD, состоявшейся в Вашингтоне, результатом 48-ми недельного курса приема этих медикаментов становилось достижение у пациентов устойчивого вирусологического ответа.
Для борьбы с хроническим вирусным гепатитом В (ВГС) используют аналоги нуклеотидов/нуклеозидов для перорального применения: «Энтекавир», «Тенофовир», «Ламивудин» («Эпивир»), «Адефовир» («Гепсера») и «Телбивудин» («Тизека»). Эти медикаменты способствуют снижению вирусной нагрузки ВГВ до неопределяемой степени. Однако они не могут обеспечить УВО или удаление антигена гепатита В после окончания лечения.
Иногда у ВГВ возникают мутации, которые приводят к резистентности. В этом случае долговременная эффективность от приема медикаментов оказывается под вопросом, а выбор будущей терапевтической схемы становится более ограниченным. Особенно, если для лечения использовался «Ламивудин» (один из наиболее старых препаратов). Однако, как показывают результаты клинических испытаний, у «Энтекавира» и «Тенофовира» порог устойчивости значительно выше.
Макей Яблковски (Maciej Jablkowski) из Лодзинского университета в Польше и его коллеги исследовали ENTEBE (AI463203), чтобы оценить безопасность и эффективность комбинации «Энтекавир»+«Тенофовир» у больных с хроническим гепатитом В, для которых предыдущее нуклеотидное/нуклеозидное лечение оказалось неэффективным.
Для многоцентрового исследования фазы 3b отобрали 92 пациента. Их средний возраст составлял 43 года, 75% из них были мужчинами, 76% - представителями европеоидной расы. Большинство пациентов (62%) были носителями антигена гепатита В «e» (HBeAg), 76% - обладателями нормального исходного уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Больных, имеющих декомпенсированное заболевание печени, в исследование не включали.
Многие участники исследования раньше получали монотерапию:
Около 5% пациентов пробовали лечиться двойными комбинациями, включающими «Ламивудин» или «Адефовир».
В соответствии с определением Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), все эти пациенты имели неудачный опыт лечения:
Схема повторной терапии для всех участников этого исследования, которое продолжается по настоящее время, была единой: по одной таблетке «Энтекавира» (1 мг) и «Тенофовира» (300 мг) в сутки на протяжении 96 недель. Для дальнейшей борьбы с гепатитом пациентами и исследователями мог быть выбран любой медикамент (лучше из тех, что доступны на рынке и цена на которые относительно невысока).
Результаты:
Лечение комбинацией «Энтекавир» + «Тенофовир» в целом хорошо переносилось пациентами и было безопасным.
Всего лишь 3% участников исследования жаловались на возникновение нежелательных явлений. Однако ни одна из жалоб не была признана следствием проводимого лечения. И только одним пациентом было досрочно прекращено лечение из-за появления побочных реакций.
Самые распространенные «побочки» от приема медикаментов - это расстройства системы ЖКТ, повышенная утомляемость и возникновение тошноты. Серьезные нежелательные явления со стороны функций почек в исследовании отмечены не были.
На основании полученных данных учеными был сделан вывод о высокой эффективности комбинации «Энтекавир» + «Тенофовир» для терапии второй линии у больных с хроническим гепатитом В. Причем, тип предшествующего лечения аналогами нуклеотидов/нуклеозидов на конечный результат не оказывал абсолютно никакого влияния.
